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免疫(yi)T細胞用(yong)生(sheng)物力“釣”出腫瘤細胞
2020-06-06 13:13:35來源(yuan)︰科技日報編輯︰

免疫(yi)治療通過激活免疫(yi)T細胞的功(gong)能,可特異型(xing)性識別(bie)並(bing)消(xiao)滅(mie)腫瘤細胞。探析免疫(yi)T細胞表(biao)面(mian)受體對(dui)腫瘤細胞上(shang)新抗原的識別(bie)機(ji)制,是免疫(yi)學領域的研究難點。

21日,記(ji)者(zhe)從浙江大(da)學了解到,該校(xiao)醫(yi)學院陳偉(wei)教授課題組聯(lian)合(he)中科院生(sheng)物物理研究所婁(lou)繼忠團隊在國際期刊(kan)《分(fen)子細胞》發表(biao)最新研究成果,揭示了T細胞表(biao)面(mian)受體精準特異性識別(bie)非我抗原的分(fen)子機(ji)制,為尋找(zhao)腫瘤新抗原以及基于(yu)新抗原的T細胞免疫(yi)治療提供了基礎理論和技術支持。

早在2014年,陳偉(wei)教授便發文指出︰TCR與激動型(xing)的抗原分(fen)子之(zhi)間(jian)會產生(sheng)特異性相互作(zuo)用(yong),且生(sheng)物力可以增強這份(fen)作(zuo)用(yong),從而放大(da)“自(zi)我”與“非我”抗原之(zhi)間(jian)的差別(bie)。

此次研究中xiao) 攣wei)帶領團隊對(dui)這個過程中的分(fen)子機(ji)制進行了深入挖掘。他們發現,T細胞通過TCR分(fen)子與“非我”抗原相互作(zuo)用(yong)後,生(sheng)物力促使“非我”抗原的構象發生(sheng)變化並(bing)與TCR形成“逆鎖鍵”,TCR與非我抗原“粘貼”更加(jia)緊密(mi)且相互作(zuo)用(yong)增強;同時bao) dui)于(yu)“自(zi)我”抗原,不huan)?sheng)上(shang)述構象變化。

“這個生(sheng)物力,就好像(xiang)釣魚時給魚竿的一個拉力——一拉魚竿,魚與魚鉤(gou)更加(jia)吃緊。”陳偉(wei)介紹,在不加(jia)力的情況下,“自(zi)我”與“非我”抗原與TCR的結合(he)時間(jian)差不多;但是在加(jia)力的情況下,“非我”抗原與TCR的結合(he)時間(jian)要(yao)長(chang)出十幾倍。生(sheng)物力通過引發抗原呈遞分(fen)子的構象變化,多部級聯(lian)放大(da)“自(zi)我”和“非我”抗原的差別(bie),幫助TCR實現精準的“非我”抗原識別(bie)。

陳偉(wei)表(biao)示,研究結果對(dui)未(wei)來新lv)乖 木 吩?狻 灤xing)免疫(yi)治療藥物的開發,以及優化疾(ji)病臨床免疫(yi)治療pin)槳婦型(xing)貧 zuo)用(yong)。(記(ji)者(zhe)江耘 實習生(sheng)洪恆飛 通訊(xun)員柯溢能)

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